Однократная генная терапия в будущем может надолго снизить уровень «плохого» холестерина и избавить пациентов от ежедневного приёма лекарств. Однако исследователи предупреждают: постоянное изменение генетической активности требует особенно строгой оценки безопасности, поскольку его последствия бывает трудно отменить.
Чем генетические препараты отличаются от обычных
Традиционные лекарства обычно действуют, пока человек их принимает. Генетические методы могут доставлять в клетки рабочую копию гена, подавлять вредную генетическую активность или напрямую изменять определённый участок ДНК. Поэтому некоторые из них разрабатывают как лечение, рассчитанное на одно введение.
При этом «однократное» не обязательно означает пожизненное. Во многих методах используются модифицированные вирусы — переносчики генетических инструкций. Иммунная система может распознать их и выработать ответ, из-за чего повторное введение того же препарата окажется затруднительным или невозможным, если эффект со временем ослабеет.
Современные генетические терапии в основном воздействуют на соматические клетки — все клетки организма, кроме связанных с размножением. Такие изменения не должны передаваться будущим поколениям, в отличие от редактирования зародышевой линии.
Для распространённых болезней требования выше
При тяжёлых редких заболеваниях потенциальная польза терапии может перевешивать риски: у пациентов иногда почти нет эффективных альтернатив. Но для высокого холестерина, болезней сердца, ожирения и диабета уже существуют препараты, которые можно менять или отменять при побочных эффектах.
Кардиологи Медицинского центра имени Френкеля при Мичиганском университете Эрик Д. Смит и Венкатеш Л. Мурти в статье для JAMA Internal Medicine предложили оценивать такие вмешательства по пяти критериям: тяжесть болезни, наличие альтернативного лечения, ожидаемая длительность эффекта, риски доставки генетического препарата и возможность многолетнего наблюдения за пациентами.
Последний пункт особенно важен. Небольшие клинические испытания могут не выявить крайне редкие осложнения или последствия, которые проявляются только через годы. Если же терапию получат миллионы людей, даже редкий побочный эффект способен затронуть значительное число пациентов. Поэтому учёные считают необходимыми независимые и стандартизированные системы наблюдения, включая регистры пациентов.
Цена и возможность отмены лечения
Постоянное вмешательство подходит не для каждого биологического процесса. Иногда дозу лекарства приходится постепенно корректировать, а разница между полезным и вредным эффектом может быть очень небольшой. Обычный препарат в таких случаях можно изменить или отменить, тогда как необратимую генетическую терапию — не всегда.
Учёные надеются создать методы со встроенными «выключателями» или другими механизмами обратного действия, но надёжность таких подходов ещё должна быть доказана. Дополнительным барьером остаётся стоимость: цены некоторых уже существующих генных терапий превышают 1 млн долларов за пациента, а отдельные методы стоят ещё дороже. Подобные расходы могут быть оправданы при редких угрожающих жизни заболеваниях, но лечение массовых болезней создаст серьёзную нагрузку на системы здравоохранения и может усилить неравенство.
Исследователи уже проводят ранние работы, чтобы проверить, способен ли однократный генетический препарат надолго снизить уровень липопротеинов низкой плотности — LDL, или «плохого» холестерина. Однако для широкого применения потребуются доказательства устойчивости эффекта, приемлемого многолетнего риска, доступной стоимости и работающих механизмов защиты пациентов.
