Учёные заставили раковые клетки производить убивающий их препарат

Исследователи из японского института RIKEN разработали экспериментальную систему, которая заставляет раковые клетки самостоятельно производить токсичное противоопухолевое соединение. Метод использует угарный газ, образующийся в опухолевых клетках, и пока проверен только в лабораторных культурах.\n\n## Реакция запускается внутри раковых клеток\n\nОдна из главных проблем химиотерапии — недостаточная избирательность: токсичные препараты могут повреждать не только опухоль, но и здоровые ткани. Команда под руководством Кацунори Танаки решила заменить доставку готового лекарства введением относительно безвредного соединения, которое активируется непосредственно в раковых клетках.\n\nДля этого учёные использовали палладацикл — соединение с центральным атомом палладия. В присутствии угарного газа он способен участвовать в реакции с образованием фенантридинона. Некоторые производные этого вещества токсичны для клеток и уже применяются в противоопухолевых препаратах.\n\nПроблема заключалась в том, что внутри клеток палладациклы быстро теряют активность под действием, в частности, глутатиона. Исследователи заключили соединение в альбумин — белок, присутствующий в крови. Такая оболочка должна была защитить катализатор во время доставки и прохождения внутрь клеток.\n\n## В опытах препарат образовался только в раковых клетках\n\nУчёные протестировали систему на культурах раковых клеток печени, шейки матки, молочной железы и лёгких, а также на линии незлокачественных клеток. Через 48 часов фенантридинон обнаружили в раковых клетках, но не в нормальных. Это указывало на то, что реакция запускалась из-за доступного в опухолевых клетках угарного газа.\n\nЗатем исследователи модифицировали систему, чтобы образовавшееся соединение отделялось от белкового носителя и свободно перемещалось внутри клетки. В следующем варианте реакции удалось получить особенно токсичное производное фенантридинона, уже используемое в противоопухолевых препаратах. В культуре клеток рака печени оно сформировалось внутри клеток, после чего те продемонстрировали признаки повреждения.\n\nОтдельно команда проверила, не начнётся ли производство токсичного вещества преждевременно в крови. В лабораторных тестах препарат там не образовывался. По мнению исследователей, это может быть связано с тем, что угарный газ в кровотоке в основном связан с гемоглобином и в таком виде недоступен для нужной химической реакции.\n\n«Эта работа представляет собой важный шаг в развитии терапевтической синтетической химии in vivo», — заявил Кацунори Танака. Следующим этапом должны стать испытания на животных. Только после них можно будет оценить безопасность подхода и его пригодность для лечения опухолей.