Учёные из Stanford Medicine с помощью искусственного интеллекта обнаружили природный пептид BRP, который в экспериментах на животных подавлял аппетит и способствовал снижению веса. По действию он напоминает семаглутид — активное вещество препаратов Ozempic, — но, возможно, вызывает меньше побочных эффектов.
Как ИИ нашёл BRP
Исследователи создали алгоритм Peptide Predictor, который проанализировал около 20 000 генов, кодирующих белки человека. Программа искала участки, где фермент проhормон-конвертаза 1/3 мог бы разрезать крупные белки с образованием небольших пептидов. Этот фермент участвует, в частности, в образовании GLP-1 — гормона, действие которого имитирует семаглутид.
После отбора по нескольким критериям список сократился до 373 проhормонов. Из них алгоритм спрогнозировал образование 2683 пептидов. Учёные проверили 100 кандидатов на нервных клетках, выращенных в лаборатории. Один из ранее неизвестных пептидов состоял всего из 12 аминокислот и увеличивал активность клеток в десять раз по сравнению с необработанными образцами. Ему дали название BRP — по белку BRINP2, из которого он образуется.
Результаты экспериментов на животных
BRP вводили в мышцу худым мышам и мини-свиньям перед кормлением. В течение следующего часа животные съедали до 50% меньше пищи, чем ожидалось. В другом эксперименте страдающие ожирением мыши получали ежедневные инъекции в течение 14 дней. К концу испытания они в среднем потеряли 3 г, тогда как мыши из контрольной группы набрали примерно 3 г.
Почти вся потеря веса у получавших BRP животных пришлась на жировую ткань, а не на мышцы. Кроме того, у них улучшились показатели переносимости глюкозы и инсулина. Исследователи не обнаружили заметных отличий от контрольной группы в двигательной активности, потреблении воды, поведении, связанном с тревогой, и количестве испражнений. При этом отсутствие запоров в эксперименте не доказывает, что BRP избавит от них людей, а по животным нельзя надёжно оценить вероятность тошноты.
Чем BRP отличается от семаглутида
По словам Катрин Свенссон, рецепторы семаглутида находятся не только в мозге, но и в кишечнике, поджелудочной железе и других тканях. Поэтому препарат влияет на разные процессы, включая скорость прохождения пищи через пищеварительный тракт и уровень сахара в крови. BRP, как предполагают учёные, действует более избирательно — в гипоталамусе, области мозга, регулирующей голод и обмен веществ, — и активирует другие группы нервных клеток.
Молекула пока находится на ранней стадии разработки. Исследователям предстоит определить рецептор BRP, понять, как продлить действие пептида в организме, и проверить его безопасность, дозировку и эффективность в клинических испытаниях. Катрин Свенссон и ведущий исследователь работы Летиция Коассоло уже готовят следующий этап — изучение BRP у людей; испытания пока не начались.
